Après plusieurs années d'absence, Sidney Prescott revient chez elle à Woodsboro à l'issue d'une tournée de promotion pour son livre de savoir-survivre . Elle y retrouve le shérif Dewey Riley et Gale Weathers (qui sont maintenant mariés), ainsi que sa cousine Jill et sa tante Kate. Mais sa réapparition provoque aussi le retour de Ghostface qui menace de trucider toute la ville. Sidney décide d'enquêter elle-même et investit le cinéclub universitaire pour assimiler les nouveaux codes du cinéma d'horreur et tenter de deviner le mode opératoire du tueur. Celui-ci s'est modernisé et tente de diffuser ses meurtres sur l'Internet.